一种新的癌症免疫疗法方法是使用一种免疫细胞杀死另一种细胞，而不是直接攻击癌症，从而引发强大的抗肿瘤免疫反应，在临床前疾病模型中缩小卵巢、肺和胰腺肿瘤。纽约西奈山伊坎医学院。研究结果发表在癌症免疫学研究上。

该研究涉及一种使用称为 CAR T 细胞的免疫细胞的疗法。目前临床使用的 CAR T 细胞被设计为直接识别癌细胞，并已成功治疗多种血癌。但是存在阻碍它们在许多实体瘤中有效使用的挑战。

大多数实体瘤被称为巨噬细胞的不同类型的免疫细胞大量浸润。巨噬细胞通过阻止 T 细胞进入肿瘤组织来帮助肿瘤生长，从而阻止 CAR T 细胞和患者自身的 T 细胞破坏癌细胞。

为了从源头解决这种免疫抑制，研究人员对 T 细胞进行了改造，以制造一种“嵌合抗原受体”(CAR)，它可以识别巨噬细胞表面的分子。当这些 CAR T 细胞遇到肿瘤巨噬细胞时，CAR T 细胞被激活并杀死肿瘤巨噬细胞。

用这些巨噬细胞靶向 CAR T 细胞治疗患有卵巢、肺和胰腺肿瘤的小鼠可以减少肿瘤巨噬细胞的数量，缩小肿瘤，并延长它们的生存期。

杀死肿瘤巨噬细胞使小鼠自身的 T 细胞能够接近并杀死癌细胞。研究人员进一步证明，这种抗肿瘤免疫是由 CAR T 细胞释放的细胞因子干扰素-γ(一种参与调节炎症反应的分子)驱动的。

“我们最初的目标只是使用 CAR T 细胞来杀死免疫抑制性巨噬细胞，但我们发现它们还通过释放这种强大的免疫增强分子来增强肿瘤免疫力，”资深作者 Brian Brown 博士说。伊坎基因组学研究所和伊坎西奈山马克和詹妮弗·利普舒尔茨精密免疫学研究所 (PrIISM) 的副主任。“这是一次两次治疗的一击。”

将 CAR 的视野从癌细胞转移到肿瘤巨噬细胞，可能会解决 CAR T 细胞成功消除实体瘤的另一个关键障碍。很少有仅在癌细胞而不是健康组织上发现的蛋白质可用于直接靶向实体瘤中的癌细胞而不损害健康组织。

在抑制免疫的肿瘤中发现的巨噬细胞在不同类型的癌症中非常相似，与健康组织中的巨噬细胞非常不同。这引起了人们对用于癌症治疗的巨噬细胞消耗剂的兴趣，但迄今为止开发的方法在临床试验中的成功有限。

“我们对人类肿瘤的分子研究揭示了巨噬细胞亚群存在于人类肿瘤中而不是正常组织中，并且在肿瘤和患者之间是相似的。因此，靶向巨噬细胞的 CAR T 细胞可能是靶向不同类型实体瘤并改善免疫疗法，”该研究的共同资深作者、PrIISM 主任、医学博士、医学博士 Miriam Merad 说。

接下来，研究人员正在研究肿瘤巨噬细胞特异性 CAR 并生成基因指令的人源化版本，以便将它们引入癌症患者自身的 T 细胞中。